Поступила в редакцию: 15.05.2026
Принята к публикации: 14.06.2026
Опубликована online: 30.06.2026
УДК: 616.24-008.4-053.32
DOI: 10.26212/2227-1937.2026.26.79.007
БРОНХОЛЕГОЧНАЯ ДИСПЛАЗИЯ: ОТ НАРУШЕННОГО АЛЬВЕОЛОГЕНЕЗА ДО МОЛЕКУЛЯРНОЙ И КЛЕТОЧНОЙ ДИСРЕГУЛЯЦИИ У НЕДОНОШЕННЫХ НОВОРОЖДЕННЫХ
Абильбаева А.А.1, Шактай Н.К.1, Тарабаева А.С.1,
Куат А.1, Нурым К.1, Сагидулла А.1
1Казахский национальный медицинский университет имени С.Д. Асфендиярова, Алматы, Казахстан
Введение. Бронхолегочная дисплазия (БЛД) остается наиболее распространенным хроническим заболеванием легких у недоношенных новорожденных, особенно среди детей с очень низкой массой тела при рождении. Парадигма «новой БЛД» сместилась от классического фиброза, вызванного повреждением, в сторону процесса, характеризующегося остановкой альвеолярного развития и сосудистым дизгенезом. Данное состояние приводит к сокращению площади поверхности для газообмена вследствие формирования меньшего количества упрощенных альвеол и нарушения ангиогенеза.
Цель. Настоящий обзор направлен на интегративный анализ клеточных и молекулярных механизмов, участвующих в патогенезе БЛД, с особым вниманием к нарушениям межклеточных сигнальных взаимодействий, обеспечивающих процессы альвеолярного морфогенеза и васкулогенеза в незрелых лёгких недоношенных детей.
Материалы и методы. Был проведён интегративный нарративный обзор литературы. Систематический поиск публикаций осуществлялся в электронных базах данных PubMed и Google Scholar за период с января 2010 года по март 2025 года. Поисковые запросы включали следующие ключевые слова и их комбинации: «бронхолегочная дисплазия», «альвеологенез», «ангиогенез», «сигнальные пути», «развитие легких» и «недоношенные новорожденные». В анализ включались только статьи, опубликованные на английском языке.
Критериями включения являлись рецензируемые оригинальные исследования и обзорные статьи, непосредственно посвящённые молекулярным, клеточным или сигнальным механизмам БЛД либо процессам нормального альвеологенеза. Критериями исключения были тезисы конференций, нерецензируемые источники, редакционные статьи без первичных данных, а также исследования с недостаточным описанием методологии.
Перед этапом полнотекстового анализа дублирующиеся публикации были удалены вручную. Из 374 уникальных записей, выявленных в ходе поиска, 301 были исключены после оценки заголовков и аннотаций. Оставшиеся 73 публикаций соответствовали всем критериям включения по результатам полнотекстового анализа и были включены в итоговый синтез данных.
Настоящий обзор носит интегративный и нарративный характер. Он не соответствует формальным критериям систематического обзора, поскольку отбор литературы осуществлялся без строгого систематического протокола, была использована несистематическая схема отбора публикаций, а также не проводились оценка согласованности между рецензентами и формальная оценка качества исследований с использованием валидированных инструментов.
Результаты. Синтез данных 73 публикаций, включавших экспериментальные исследования, транскриптомные и протеомные анализы, клинические исследования и обзорные статьи, позволил выделить три патогенетических механизма с наиболее высоким уровнем доказательности.
Истощение популяции альвеолярных миофибробластов и нарушение их пролиферации, обусловленные дисфункцией сигнального пути PDGFRα, были определены как ключевой механизм упрощения альвеолярной структуры, что подтверждается согласующимися данными доклинических исследований и клинико-генетических наблюдений. Дефицит VEGF-A был установлен как молекулярная основа капиллярной дисплазии и выявлен как при фатальных формах БЛД у человека, так и в многочисленных экспериментальных моделях заболевания. Гиперпродукция TGF-β была идентифицирована как ведущий профибротический и антисептогенный сигнал, одновременно подавляющий экспрессию VEGF-A и тем самым усиливающий сосудистые и структурные нарушения в лёгочной ткани.
Нормальный альвеологенез зависит от координированного взаимодействия четырёх функционально взаимосвязанных клеточных систем: альвеолярного эпителия, представленного клетками II и I типов (ATII и ATI), лёгочной мезенхимы, включающей миофибробласты вторичных гребней и липофибробласты, сосудистого эндотелия и внеклеточного матрикса. Нарушение межклеточных взаимодействий в этой системе на различных уровнях лежит в основе патобиологии БЛД.
Терапия на основе мезенхимальных стромальных клеток демонстрирует стабильную эффективность в доклинических исследованиях. Однако её широкое внедрение в клиническую практику ограничено отсутствием данных рандомизированных контролируемых исследований III фазы у недоношенных новорождённых.
Обсуждение. Представленные данные позволяют рассматривать БЛД не как изолированное повреждение эпителия, сосудов или мезенхимы, а как нарушение координированной программы развития лёгких. Согласованность данных о снижении активности PDGFRα, дефиците VEGF-A и гиперактивации TGF-β поддерживает иерархическую модель патогенеза, в которой нарушение функции миофибробластов запускает дефект септации и вторично усугубляет сосудистую дисгенезию. Вместе с тем значительная часть механистических доказательств получена в животных и доклинических моделях, поэтому их перенос в неонатальную практику требует осторожной интерпретации и подтверждения в клинических исследованиях достаточной мощности.
Заключение. БЛД представляет собой тяжёлое нарушение развития лёгких, в основе которого лежит прежде всего расстройство межклеточной коммуникации. Характерные структурные изменения, включая упрощение альвеолярной архитектоники и сосудистую дисморфию, являются следствием снижения регенеративного потенциала лёгочной ткани. Ослабление функции миофибробластов, опосредованной сигнальным путём PDGFRα, рассматривается как ключевое патогенетическое событие, приводящее к вторичному подавлению экспрессии VEGF-A и последующему развитию капиллярной дисплазии. Дополнительный вклад в прогрессирование структурных нарушений вносит гиперактивация сигнального пути TGF-β.
Эффективные терапевтические стратегии должны быть направлены не на отдельные молекулярные мишени, а на восстановление функциональной целостности системы «миофибробласты – VEGF – внеклеточный матрикс» как единого регуляторного комплекса. Такой подход может обеспечить долговременное восстановление альвеолярных и сосудистых структур лёгких у недоношенных новорождённых.
Ключевые слова: Бронхолегочная дисплазия, альвеологенез, ангиогенез, недоношенные новорожденные, сигнальные пути, развитие легких.
количество просмотров / 👁 54